第一情报 ---生物与医药

肿瘤过继性细胞免疫治疗的新策略-表达抗肿瘤抗体的T细胞疗法

供稿人:彭建新  供稿时间:2016-7-22   关键字:继性细胞免疫治疗  抗肿瘤抗体  T细胞  

过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immuno-therapy,AC)是将体外培养、活化、基因修饰的自体、异体T细胞或NK细胞回输给患者,旨在利用这些体外“驯化”细胞所拥有的强大抗肿瘤或抗病毒活性来治疗疾病。对于肿瘤治疗来说,ACI的目标在于清除肿瘤细胞和阻止肿瘤复发。时至今日,ACI的临床研究已经持续进行了近30年。随着嵌合抗原受体( chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T)疗法的迅猛发展,ACI领域已经取得了突破性进展。美国FDA授予诺华与宾夕法尼亚大学合作开发的CAR-T“药物”--CTL019以“突破性疗法认定”,引起了全球肿瘤学家、免疫学家和企业家的广泛关注。

除了嵌合抗原受体T细胞外,另一种过继性细胞免疫治疗方法也亦俏然兴起,表达抗肿瘤抗体的T细胞疗法。 

Iwahori等于2015年报道构建了一个分泌抗CD3×抗EPHA2 双ScFv抗体的T细胞,并证明:(i)抗原依赖性T-细胞增殖和肿瘤细胞杀伤,(ii)肿瘤细胞和T细胞混合皮下注射免疫缺陷小鼠,基因改良T细胞具有抗肿瘤活性。另外还证明:(i)除了T细胞增殖和T细胞杀伤外,还有抗原依赖性的细胞因子生成, (ii)T细胞活化后,衔接器分子产生增强,(iii)衔接器T细胞使旁观T细胞指向肿瘤细胞,(iv)移植7天肿瘤模型在体试验,表明基因改良T细胞具有抗肿瘤活性。

表达抗肿瘤抗体的T细胞的相关专利如下: 

一种多能免疫杀伤转基因细胞、其制备方法及用途

上海细胞治疗工程技术研究中心有限公司于2010.04.19申请的中国专利CN102220283B公开了一种涉及一种多能免疫杀伤转基因细胞,特别是涉及一种具有细胞杀伤毒性,并且表达含有人恒定区抗体的多能免疫杀伤转基因细胞。通过将编码含有人恒定区的抗体的基因转染至具有细胞杀伤毒性的细胞中,并在该细胞中高水平表达该基因,发挥细胞免疫以及抗体的双重作用,抑制肿瘤及病毒的增殖。多能免疫杀伤转基因细胞,选自细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、T细胞、细胞毒杀伤细胞、γδT细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)。抗体选自抗血管内皮生长因子抗体、抗血管内皮生长因子受体2抗体、抗整合素的avb3抗体、抑制新生血管内皮生成抗体、抗表皮生长因子受体1抗体、抗表皮生长因子受体2抗体、抗17-1A抗体、抗CD20抗体、抗CD52抗体、抗MUC1抗体、抗17-1A独特型单克隆抗体、抗癌胚抗原的独特型单克隆抗体、抗GD3独特型单克隆抗体、抗MUC1独特型单克隆抗体、抗乙肝病毒抗体以及抗艾滋病毒抗体。 

一种携带抗Her2/CD3 双特异性功能蛋白的人T 细胞制备

复旦大学于2015.04.03申请的中国专利CN104829729A公开了一种双特异性抗体,所述双特异性抗体包括第一抗体段和第二抗体段,所述第一抗体段为抗肿瘤抗原抗体段,第二抗体段为抗人CD3分子抗体段。利用双特异性抗体原理,构建Her2肿瘤抗原和T细胞特异性的双特异性抗体,利用过继转输的T细胞携带,并体内持续表达该抗体蛋白,从而使该双特异性抗体在体内发挥杀伤作用的同时,伴随足量的T效应细胞,更优化了效应发挥的效率。 

参考文献:

1.唐晓义等. 嵌合抗原受体修饰T细胞免疫治疗的机遇与挑战. 解放军医药杂志.2015.27(1):12-24.

2.Kota Iwahori1 et al. Response to “In vivo secretion of anti-CD3 × anti-tumor bispecific antibodies by gene-modified cells: over a decade of T-cell engagement”. Molecular Therapy (2015); 23 4, 613. doi:10.1038/mt.2015.37

3.一种多能免疫杀伤转基因细胞、其制备方法及用途. CN102220283B

4.一种携带抗Her2/CD3 双特异性功能蛋白的人T 细胞制备. CN104829729A

 


注册成为正式用户,登陆后,获得更多阅读功能与服务!
转载本文需经本平台书面授权,并注明出处:上海情报服务平台www.istis.sh.cn
了解更多信息,请联系我们

§ 请为这篇文章打分(5分为最好)