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FDA批准全球首个“广谱”抗癌药 癌症治疗步入新时代

供稿人:姚恒美  供稿时间:2017-5-27   关键字:Keytruda  抗癌药  肿瘤免疫治疗  FDA  

美国时间2017年5月23日,美国食品与药品管理局(FDA)加速批准了默沙东公司(Merck)的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab,中文名“派姆单抗”)用于治疗携带微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)分子特征,且不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童癌症患者。这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源,而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法,具有里程碑式的意义。 

一、Keytruda——美国FDA批准的第一个PD-1免疫检测点抑制剂

所谓肿瘤免疫治疗(Immuno-oncology,I/O),是指在治疗过程中直接或者间接利用人体免疫系统对肿瘤患者进行有效治疗的方法,包括药物免疫治疗与细胞免疫治疗。2013年《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为十大科学突破的首位。2016年,癌症免疫治疗排名麻省理工科技评论十大突破技术首位。 

在肿瘤免疫治疗领域中,目前免疫检验点抑制剂获得最多关注。免疫检查点(immune checkpoint inhibitors),可以简单定义为T细胞表面抑制其激活并参与免疫反应的信号通路。在这个领域中,最初细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)被用来靶向免疫治疗。随后,两个新靶点——程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)引发了开发者对免疫治疗更高的热情。

2014年,由默沙东公司开发的Keytruda获得美国食品与药品管理局(FDA)批准,成为第一个PD-1免疫检测点抑制剂。该药物可用于治疗罹患转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤,或尿路上皮癌的特定患者。2015年,美国前总统卡特的晚期黑色素瘤在Keytruda的作用下,神奇消失。美国临床肿瘤学会(ASCO)2016年年会上,Keytruda更是展现了治疗多种癌症的潜力。

二、Keytruda又成为首款依照生物标志物进行癌症治疗的新药 

美国时间2017年5月23日,美国食品与药品管理局(FDA)加速批准了默沙东公司(Merck)的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab,中文名“派姆单抗”)用于治疗携带微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)分子特征,且不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童癌症患者。 

这意味着,不管是什么癌症,只要是MSI-H/dMMR阳性,都可以使用Keytruda治疗。错配修复(MMR)是维持细胞染色体稳定的重要机制,如果MMR相关基因发生突变,DNA在复制过程中发生的错误(MSI-H)就没有办法及时修复,这也是癌症发生的原因之一。MSI-H与dMMR是两种常见的遗传异常,含有这两种变异的肿瘤,细胞内的DNA修复机制往往会受到影响,不能正常发挥作用。带有这些异常的肿瘤分布非常广泛,可出现在结直肠、子宫内膜、胃肠道、乳腺、前列腺、膀胱、甲状腺等多个部位(见下图)。因此,通过遗传变异特征而非病发部位来区分这些癌症,对于治疗有着更好的指导意义。 

 

美国FDA药物评估与研究中心血液学与肿瘤学产品办公室执行主任兼美国FDA肿瘤卓越中心负责人Richard Pazdur博士介绍,在2017年5月23日之前,FDA一直基于癌症在体内的起源部位而进行癌症疗法的批准,比如批准肺癌疗法或乳腺癌疗法。但之后,他们批准了一款基于肿瘤的生物标志物,而无关肿瘤原发部位的新药。

这次Keytruda获FDA批准用于MSI-H/dMMR难治癌症患者的意义,不仅仅在于扩大了Keytruda的治疗范围,更在于开启了癌症治疗的一个全新时代 2014年9月上市的Keytruda,在2015年上半年取得了1.1亿美元销售额的优秀业绩。EvaluatePharma曾预测,该款产品年销售额将有望达到40.6亿美元。随着美国FDA的新批准,Keytruda的市场前景更是不可估量。

 

参考资料:

1、奇点网:里程碑:精准医疗正式步入“异病同治”时代!全球首个“广谱”抗癌药获FDA批准;

2、药明康德:划时代!FDA今日加速批准首款不区分肿瘤来源的抗癌疗法

3、FDA approves first cancer treatment for any solid tumor with a specific genetic feature

4、Dudley, J. C., M.-T. Lin (2016). Microsatellite Instability as a Biomarker for PD-1 Blockade. Clinical Cancer Research 22(4): 813-820.


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