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近期肿瘤免疫治疗取得多项研究成果

供稿人:姚恒美  供稿时间:2018-5-9   关键字:肿瘤免疫治疗  

肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长,有望成为继手术,化疗,放疗,靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。近期,肿瘤免疫治疗领域捷报频传,包括首次发布大规模肿瘤单细胞水平免疫突破,筛选与鉴定肿瘤免疫治疗新靶点,并且科学家们正在不断提高肿瘤免疫治疗安全性,寻求基因编辑技术与肿瘤免疫治疗联合应用等。

中国研究团队首次发布大规模肿瘤单细胞水平免疫图谱 20176月,北京大学生命科学学院 BIOPIC 中心、北京未来基因诊断高精尖创新中心、北大——清华生命科学联合中心张泽民研究组,首都医科大学附属北京世纪坛医院暨北京大学第九临床医学院肝胆胰外科彭吉润研究组,及美国 AMGEN 公司的欧阳文君研究组在《Cell》杂志发表研究论文,首次在单细胞水平上描绘肝癌微环境中的免疫图谱。该项工作是国际上首次大规模针对肿瘤相关 T 细胞的单细胞组学研究,提供了极有价值的数据资源,为多角度理解肝癌相关的 T 细胞特征奠定基础。

利用新方法鉴定肿瘤免疫治疗新靶点 20175月,《细胞》杂志连续刊登美国西奈山伊坎医学院研究人员的工作,他们分离来自肺癌病人肿瘤组织、正常肺组织以及外周血的免疫细胞,利用TCR测序和质谱流式(CyTOF)等技术对细胞特定转录本和表面30多个蛋白Marker进行检测分析,绘制早期肺腺癌肿瘤微环境中免疫细胞的详细图谱。根据测序比对和质谱流式的分析结果,发现早期的肿瘤就已经开始在改变其微环境中的免疫细胞组成和表型了,尤其是T细胞、天然杀伤细胞和肿瘤浸润髓系细胞(TIM)。

CAR-T细胞治疗的有效性与安全性获得改善 《细胞》杂志于20162月发表美国加利福尼亚大学研究人员发明的一种有可能改善CAR(嵌合抗原受体)治疗的方法,研究人员建立一种新的调控机制:T细胞先通过一种合成的Notch受体(SynNotch)识别癌细胞的一种抗原,以此激活对另一种肿瘤抗原特异性的CARs的转录翻译。因此这种方法可以提高选择性、更好控制以减小治疗时产生的副作用。课题组随后的一篇文章中表明,SynNotch T细胞可以用于对抗病毒感染、过度活化或其他功能紊乱的细胞,这大大拓宽了它的应用领域,但是还需要优化进而将之转化为临床应用。

通过体内CRISPR技术筛选获得肿瘤免疫治疗新靶点Ptpn2 凭借PD-1检查点阻断的免疫疗法只对小部分癌症患者有效,因此更多治疗策略有待发现。来自美国波士顿博德研究所的John G. Doench教授和W. Nicholas Haining教授利用CRISPR–Cas9在小鼠体内可移植肿瘤中进行基因筛选,找出对检查点阻断产生强化或抵抗性的基因。发现多种通路中的基因缺失都可提高肿瘤对免疫疗法的敏感性,其中敲除PTPN2可通过增强干扰素γ介导的抗原呈递和生长抑制效应达到上述效果,该方法有利于筛选预料外通路中的新免疫疗法靶点 。这一发现于20177月发表在《自然》杂志上。

发现针对肿瘤的最佳免疫应答需要两种类型的记忆T细胞配合 西班牙马德里的国立心血管病研究中心Carlos III的研究人员对淋巴细胞CD8+ T的不同亚型如何进行有效的抗肿瘤免疫应答进行研究,发现对肿瘤的最佳免疫应答需要两种类型的记忆T细胞(一种在血液中循环的细胞,一种在组织中循环)的配合。可以依据这个新的发现,在癌症免疫治疗中进行免疫系统的重新激活。相关研究结果2017年发表在《自然·通讯》上。

基因编辑技术可能增强肿瘤免疫治疗效果 丹娜-法伯癌症研究所/波士顿儿童癌症和血液疾病中心开发出一种新型基因筛查方法——通过使用CRISPR-Cas9基因组编辑技术检测小鼠体内数千种肿瘤基因功能,揭示可能增强肿瘤免疫治疗药物PD-1检查点抑制剂疗效的新药物靶点。该研究结果2017年发表在《自然》杂志上。CRISPR-Cas9基因组编辑技术像一把分子剪刀一样能够在遗传密码中精确地切割DNA,从而系统地敲除黑色素瘤癌细胞表达的2368个基因,而肿瘤细胞因此对PD-1阻断更为敏感。


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