第一情报 ---生物与医药

2018年细胞、组织和基因医药产品的监管模式及其全球分布概况

供稿人:宋凯  供稿时间:2019-5-20   关键字:细胞  组织  基因  CGT  监管模式  全球分布  

细胞和基因疗法(CGT)正逐步进入世界不同地区的临床实践,为了让利益相关各方能及时沟通,尤其是帮助患者寻求安全有效的治疗,国际细胞与基因治疗协会(ISCT)出版年度简报,总结截至2018年9月,各国家/区域监管机构授权上市许可的细胞、组织和基因医药产品的现况,以及细胞和基因疗法(CGT)的监管模式和其全球分布概况。

一、细胞和基因疗法(CGT)的监管模式

基于人类细胞或组织的产品是高度异质的,监管机构始终根据个案进行监管。目前在监管构架更发达的国家中,大多数基于细胞和组织的产品被认定为生物医药产品,开发安全、有效、经过验证的细胞疗法需要根据通用原则进行药物测试。

在应用在人体之前,被测产品必须在相关动物模型中,测试研究其生物活性和毒性。研究人员必须寻求所有参与临床试验的中心所属机构的审查委员会(IRB)的批准,以及来自招募患者所在国的国家监管机构的授权,无论其国籍如何。保荐人的职责还包括:1、有保险政策来承担任何责任;2、在适当的知情同意后招募受试者;3、释放的药品批次符合规范。

如果监管机构认为通过成功的临床阶段(临床试验阶段1、2、3),充分确定基于细胞或组织的药品的质量、安全性和有效性,则下一步是申请上市许可(MA)。在此之后,持有申请上市许可(MA)的公司,可将该药品许可颁发国商品化。

在某些情况下,上市许可是临时的,产品需要上市后再监督研究。值得注意的是,一些国家允许根据药品的性质,对该上市授权规则作出例外规定。无论如何,医药产品的使用必须由监管机构监督。

二、细胞和基因疗法(CGT)的全球分布概况

全球各国家或地区之间授权细胞和基因疗法(CGT)的数量分布差异巨大,其主要原因是复的杂财务因素、社会和科学原因,以及不同监管体系对市场产品数量的影响。美国有8种基于脐带血造血干细胞的产品用于无关供体造血干细胞移植,已列入该国细胞和基因疗法(CGT)统计总数。这些产品只在美国持有上市授权许可证。大多数国家的类似产品作为细胞移植,而非市售产品。图1是全球按区域呈现的授权细胞和基因疗法(CGT)产品分布。该图中显示的产品数量不包括由美国食品和药物管理局(USFDA)再生医学高级治疗认定(RMAT)的产品或上市许可被暂停的产品。

图1 全球 授权CGT产品的分布(截至到2018年9月)

 

图2  全球MA授权的CGT产品细分统计(截至到2018年9月)

图2是全球授权CGT产品按产品类型(A)、治疗类型(B)、针对疾病类型(C)进行统计,“治疗类型”中包括组织工程产品。从图2中可以看出,44种产品中,37种为细胞和组织疗法,占比84%;55%产品属于自体疗法;超过三分之一的产品用于肿瘤或血液疾病治疗。该图也将8种基于脐带血造血干细胞的产品列入总数,图中产品不包括USFDA的RMAT认定产品或上市许可被暂停的产品。

 

图3 每年全球MA授权的CGT数量(截至到2018年9月)

图3展示了每年全球获得上市销售许可证的细胞/组织/基因产品(CGT)数量。由此可见,获得上市许可的CGT数量有所增加,同时据《细胞·干细胞》《再生医学》等权威杂志报道,提供未经证实和未经许可的基于细胞的干预措施的企业数量同样增加。因此很有必要为利益相关方提供可靠的最新信息,以便患者在接受细胞或基因治疗之前做出明智的决定,而专业人员可以检查细胞或基因治疗是否已获得监管/医药机构的批准。该图也将8种基于脐带血造血干细胞的产品列入美国总数,图中产品不包括USFDA的RMAT认定产品或上市许可被暂停的产品。

截至2018年9月,以下国家/地区没有授权上市许可的细胞/组织/基因产品:巴西、香港、以色列、马来西亚、新加坡和中国台湾地区。

 


万方数字化期刊中相关文章
负载前列腺干细胞抗原的树突状细胞疫苗制备
作者:刘冰|孙颖浩|王林辉|杨庆|许传亮|
刊名:上海医学
年:2007
卷:30
期:12
摘要:目的 研究在体外负载前列腺干细胞抗原(PSCA)制备树突状细胞(DC)疫苗的方法.方法 应用PSCA融合蛋白冲击致敏由外周血单个核细胞分离培养得到的人DC,采用流式细胞仪检测其活化前、后的表型变化,混合淋巴细胞反应检测其在体外刺激淋巴细胞增殖的能力.结果 DC-PSCA组白细胞介素(IL)-12(p40)和IL-1β浓度分别为(183.0±5.0)和(1 183.0±30.9)ng/L,显著高于DC-TRX组[(162.0±2.5)和(971.0±10.4)ng/L,P值均<0.01]和DC组[(30.0±2.6)和(204.0±6.1)ng/L,P值均<0.01].不同抗原冲击活化后,DC-PSCA组人类白细胞抗原(HLA)-DR、CD80、CD86、CD40的荧光强度(除去同型对照抗体荧光强度后的数值)分别为101.7±9.8、334.2±18.3、371.2±22.5和102.3±8.2,显著高于DC-TRX组(88.4±6.3、304.3±19.4、315.5±24.7和94.6±7.9,P值均<0.05)和DC组(68.8±3.0、283.2±23.1、265.4±18.8和77.2±4.6,P值均<0.05).经肿瘤坏死因子-α活化后的DC-PSCA组放射性活度值(cpm值)显著高于其他两组(P值均<0.05).结论 PSCA融合蛋白体外冲击DC是一种制备DC疫苗的有效方法.
胰岛素样生长因子1受体α链单克隆抗体对SPCA-1和A549细胞增殖的影响
作者:余宗阳|杜建|欧阳学农|姚丽青|
刊名:中国肺癌杂志
年:2007
卷:10
期:6
摘要:背景与目的 肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势.传统的化疗和放疗由于缺乏特异性,取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用.因此,寻找和选择肺癌细胞特异的分子靶点,开发和研究新的、针对该靶点的分子靶向治疗药物,成为目前肿瘤学术界和广大患者所关注的焦点.本研究拟探讨胰岛素样生长因子1受体α链(IGF1-αR)单克隆抗体对人肺腺癌细胞SPCA-1和A549细胞增殖的影响.方法 应用杂交瘤技术制备IGF1-αR单克隆抗体,经Protein G柱纯化分离单克隆抗体;MTT法、Ki67检测细胞的增殖情况.结果 SPCA-1、A549肺腺癌细胞株在培养条件下于24 h后开始进入对数增长期,细胞倍增速度快;IGF1-αR单克隆抗体干预后,SPCA-1、A549两组细胞均生长缓慢,与相应空白对照组比较,均具有显著性差异(P<0.05),同时Ki67表达也显著下降,但两组之间差异不显著.结论 制备的IGF1-αR单克隆抗体对IGF1-αR高表达的SPCA-1、A549肺腺癌细胞亚群增殖具有明显抑制作用.
抗HPV E7小鼠单克隆抗体与人类宫颈癌细胞的特异性结合
作者:吕露超|李洋|王行国|
刊名:武汉大学学报(理学版)
年:2007
卷:53
期:6
摘要:使用抗HPV E7蛋白的小鼠单克隆抗体进行western blot杂交,发现3种人类宫颈癌细胞系CaSki、Hela S3和SiHa均表达一定量的HPVE7病毒蛋白,表达量由高至低依次为CaSki,Hela S3,SiHa.选取CaSki为代表,用荧光免疫标记法检测抗E7抗体分子与活体癌细胞中HPV E7蛋白结合的情况.结果发现,仅衰亡细胞、0.3﹪ Triton X-100处理30 min后的活细胞以及137Cs辐射处理后的活细胞显示荧光,暗示只有细胞膜通透性发生改变后抗E7小鼠单克隆抗体分子才能进入细胞与HPV E7蛋白特异地结合.流式细胞仪检测表明,与同型lgG抗体mAbS26相比,抗E7抗体分子与CaSki细胞作用时荧光标记细胞的净增百分率为16.5﹪,说明抗E7小鼠单克隆抗体分子与Caski细胞结合具有特异性.
人鼠嵌合型CD20单克隆抗体增强树突状细胞诱导抗淋巴瘤CTL免疫效应研究
作者:艾丽梅|任汉云|石永进|
刊名:中国实验血液学杂志
年:2007
卷:15
期:6
摘要:
马白细胞介素-18单克隆抗体的制备及其特性的初步鉴定
作者:童铁钢|白宇|徐树兰|刘光亮|肖一红|王群|张维军|吴东来|
刊名:农业生物技术学报
年:2007
卷:15
期:5
摘要:利用纯化的用原核系统表达的重组马白细胞介素-18成熟蛋白(pET-mEIL-18)抗原免疫BALB/c小鼠,取脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞进行融合,同时以昆虫杆状病毒表达系统获得的马白细胞介素-18成熟蛋白(mEIL-18)作为抗原进行间接ELISA检测,筛选并最终得到了9株能稳定分泌抗体的单细胞克隆株.利用IFA试验对9株单克隆抗体进行鉴定,结果证实所获得的9株细胞分泌的抗体都是针对mEIL-18的特异性抗体.将此9株单克隆抗体分别与用原核系统分段表达的重组马白细胞介素-18成熟蛋白pET-mEIL-18-(1)(mEIL-18 1~78位氨基酸残基)和pET-mEIL-18-(2)(mEIL-18 79~157位氨基酸残基)蛋白进行特异性ELISA检测,结果表明,9株单克隆抗体有5株识别表达的pET-mEIL-18-(1)(mEIL-18 1~78位氨基酸残基),而另外4株单克隆抗体与pET-mEIL-18-(2)(mEIL-18 79~157位氨基酸残基)发生反应,说明所获得的9株单克隆抗体至少针对pET-mEIL-18 2个或2个以上不同的抗原表位.单克隆抗体亚型鉴定试剂盒的鉴定结果显示,除M1F11、M3A11和N7D9为IgM,其余的单克隆抗体均为IgG1,而且所有单克隆抗体的轻链均为k链.

注册成为正式用户,登陆后,获得更多阅读功能与服务!
转载本文需经本平台书面授权,并注明出处:上海情报服务平台www.istis.sh.cn
了解更多信息,请联系我们

§ 请为这篇文章打分(5分为最好)