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肿瘤分子靶向治疗药物研发上市情况简析——小分子化合物

供稿人:王静波  供稿时间:2005-8-8   关键字:肿瘤  癌症  靶向治疗  小分子化合物    
小分子化合物应用于肿瘤分子靶向治疗属于化学生物学、化学遗传学的应用范畴。
 
可以作为靶向治疗药物的小分子化合物都是那些可以作用于在疾病形成过程中起重要作用的基因或蛋白质的化合物,这些小分子化合物通过作用于关键蛋白质/基因,从而间接地治疗疾病。目前发现的可用于肿瘤治疗的小分子化合物多数是一些酶的抑制剂,例如表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族抑制剂、分裂激酶功能域受体酪氨酸激酶亚群抑制剂、多重亚群的酪氨酸激酶抑制剂等。
 
小分子化合物用于肿瘤治疗的作用机理是,它们在细胞膜内发生作用,通过抑制酪氨酚酶磷酚化,阻断信号传道,从而抑制癌细胞的生长和扩散。
 
  表格   已开发或上市的用于癌症治疗的小分子化合物
 
多重亚群的酪氨酸激酶抑制剂
分裂激酶功能域受体酪氨酸激酶亚群抑制剂
表皮生长因子受体酪氨酸激酶家族抑制剂
商品名
PTK787 
Veenat
Glivec
Tarceva
Geftinat
Iressa
通用名
ZK222584
Imatinib甲磺酸伊马替尼
Imatinib  甲磺酸伊马替尼
Erlotinib  OSI-774  R1415  CP358774  NSC718781
Gefitinib、吉非替尼
Gefitinib、ZD-1839、吉非替尼
中文名
 
 
格列卫
塔西法
 
易瑞沙
开发公司
Novatis、Schering
印度Natco制药公司
Novatis
Roche 、Genentech
印度Natco制药公司
Astra Zeneca
销售公司
 
Natco公司;只限在印度销售,已获合法地位
Novatis
Roche 、Genentech
在印度无MER,只限印度销售,合法地位不明确
Astra Zeneca
药物种类
小分子化合物
小分子化合物
小分子化合物
小分子化合物
苯胺喹唑啉类小分子化合物
苯胺喹唑啉类小分子化合物
靶点
受体酪氨酸激酶亚群
STI571(酪氨酸激酶第571号信号转导)、Bcr-Abl等多重亚群和酪氨酸抑制剂
STI571(酪氨酸激酶第571号信号转导)、Bcr-Abl等多重亚群和酪氨酸抑制剂
生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂
表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂
表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂
适应症
晚期直肠癌
CML(慢性髓细胞白血病)和胃肠基质瘤
CML和胃肠基质瘤
晚期非小细胞肺癌(Nsclc)
晚期非小细胞肺癌
晚期非小细胞肺癌
阶段进展
晚期直肠癌Ⅲ期临床
2002年美国FDA和欧盟批准上市治疗CML
2002年美国FDA和欧盟批准上市治疗CML
2004年11月18日美国FDA批准上市治疗晚期肺癌
2003年FDA批准治疗为Nsclc三线用药
2003年FDA批准治疗为Nsclc三线用药
作用机制
受体酪氨酸激酶亚群的抑制剂,抑制酪氨酸激酶磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的转导,抑制肿瘤细胞的生长,诱导其调亡
Imatinib在细胞膜内与底物竞争,抑制Ber-Abl酪氨酸激酶磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的传导,抑制肿瘤细胞的生长,诱导其调亡
Imatinib在细胞膜内与底物竞争,抑制Ber-Abl酪氨酸激酶磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的传导,抑制肿瘤细胞的生长,诱导其调亡
Erlotinib在细胞内与底物竞争,抑制EGFR—TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的转导,,抑制肿瘤细胞的生长,诱导其调亡
ZD-1839在细胞膜内与底物中的ATP竞争,抑制PTK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的结束,抑制肿瘤细胞的发展,诱导其调亡
ZD-1839在细胞膜内与底物中的ATP竞争,抑制PTK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的结束,抑制肿瘤细胞的发展,诱导其调亡
用量用法
 
CML慢性期 400mg/天;加速期 600mg/天;急变期:600mg—800mg/天
CML慢性期 400mg/天;加速期 600mg/天;急变期:600mg—800mg/天;
150mg/天
服用时间:早餐后一小时口服,服药后一小时不再服其它药物和不再进食
服用量:每日250mg/1片。
服用时间:早餐后一小时口服,服药后一小时不再服其它药物和不再进食
服用量:每日250mg/1片。
贮存条件
 
常温避光
常温避光
常温避光
常温避光
常温避光
规格
 
100mg×120粒/盒
100mg×120粒/盒
25mg/100mg/150mg/粒 
250mg×30片/瓶
250mg×30片/瓶
剂型
 
片剂
片剂
片剂
片剂
片剂
参考价格
 
为Glivec的1/10,国内目前没有上市销售
22500元
150mg*30粒=2350
7000元
17000元
副作用和不良反应
 
脸肿、头晕、疲劳,缺乏食欲,呕吐等
脸肿、头晕、疲劳,缺乏食欲,呕吐等
肝功能损伤,皮疹、腹泻,0.6%可能出现间质性肺炎,角膜损伤
服药期间不能使用CYP3A4诱导剂(如:苯妥因、氨甲酰氦卓、利福平、巴比妥盐类或St·John,s.wort) ,合用可降低疗效;
不能使用使胃的PH值持续升高的药品。告诫患者:以上情况加重时即刻就医。
可引起任何眼部症状;严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食
服药期间不能使用CYP3A4诱导剂(如:苯妥因、氨甲酰氦卓、利福平、巴比妥盐类或St·John,s.wort) ,合用可降低疗效;
不能使用使胃的PH值持续升高的药品。告诫患者:以上情况加重时即刻就医。
可引起任何眼部症状;严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食
备注
 
该药为Glivec的仿制品
 
Geftinat为印度对Iressa的仿制品
主要参考信息
黄叔牧 《放射免疫疗法Zevalin ( Ibritumomab》 台湾嘉义基督教医院血液肿瘤科
罗荣城  肿瘤生物治疗新进展和新思维》
陈志南  抗体药物现状与产业发展前景

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