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3-甲氧基-2-(2-氯甲基苯基)-丙烯酸甲酯的国外研发

供稿人:瞿丽曼  供稿时间:2006-11-29   关键字:农药中间体  3-甲氧基-2-(2-氯甲基苯基)-丙烯酸甲酯  
3-甲氧基-2-(2-氯甲基苯基)-丙烯酸甲酯是新型农药的重要原料之一,但目前国内未见该化合物的合成报道,国外关于该化合物的合成报道也很少。本文具体介绍几种国外的合成工艺,给我国相关生产商提供参考。
工艺方法一
将1.72克2-(2-氯甲基苯基)-3-羟基丙烯酸甲酯溶于甲醇,加入0.2g对甲苯磺酸一水合物,将得到的溶液回流6小时,再加入5ml邻二甲苯,溶液进一步回流2.5小时,40mmHg下减压蒸馏出沸点低于30℃的物质,将反应体系恢复到正常压力,溶液继续回流1小时,冷却,得到23.65克溶液,经HPLC分析,溶液中含有4.08% 2-(2-氯甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(产率52%)。
工艺方法二
将342.0g四氯化钛、108.0g甲酸甲酯和238.4g2-氯甲基苯基乙酸甲酯依次加入到低于10℃、一个大气压氮气下的1200ml氯苯中,30分钟后,加入363.6g三乙胺,再过30分钟后加入76.8g甲醇。然后,在得到的反应溶液中依次加入840克15%HCl和600ml氯苯。得到的有机溶剂层用12%HCl洗涤两次,常压下蒸出约600ml氯苯,得到1564.5g溶液。在得到的溶液中,加入22.8g对甲苯磺酸一水合物,76.9g甲醇和165.6g原甲酸三甲酯,得到的溶液于65-70℃下加热5小时。反应器中配备蒸馏器,使溶液内部温度保持低于110℃,经3.5小时蒸馏出溶液中的溶剂,冷却溶液至环境温度后,依次用479ml 2NHCl、479ml5%碳酸氢钠和479ml水洗涤,75mmHg下、在得到的含水溶液中蒸馏出240ml氯苯,冷却,得到1488.6g溶液。经HPLC分析,溶液中含有17.08%2-(2-氯甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(产率88%)。得到的溶液经减压蒸馏出532g溶剂,剩余物中加入124ml乙酸乙酯和661ml己烷,加热混合物,得到均匀溶液。然后冷却溶液至4-6℃,过滤分离沉淀晶体,用乙酸乙酯和正己烷混合溶剂洗涤晶体,干燥,得到80g 2-(2-氯甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯晶体。核磁共振分析数据为:1HNMR(CDCl3)δ3.69 (s,3H,COOCH3),3.80(s,3H,OCH3),4.49(s,2H,CH2),7.00-7.50(m,4H,Ar),7.61(s,1H,CH)
工艺方法三
将7.21g甲酸甲酯添加到120ml含5.92g异苯并二氢吡喃-3-酮的甲苯溶液,在得到的混合浆中用5分钟加入4.32g甲氧基钠,混合浆在0-5℃搅拌1小时,然后依次加入0.75g 50%苄基三丁基氯化铵溶液、8.32g 25%氢氧化钠溶液、20ml水和7.57g硫酸二甲酯。在21-28℃搅拌2小时,浆逐渐溶解,形成包括水和氯苯的双层溶液。经高压液相色谱(HPLC)确证反应完成后,提高反应温度至50℃,搅拌1小时。通过气相色谱分析,确证反应溶液中无未反应硫酸二甲酯。反应溶液冷却后,分离有机溶剂层,并用20ml水洗涤。在分离的有机溶剂层中加入40ml甲苯,减压下脱水浓缩,得到含(E)-4-甲氧亚甲基-3-异苯并二氢吡喃酮。用高压液相色谱定量分析甲苯溶液,可知甲苯溶液中(E)-4-甲氧亚甲基-3-异苯并二氢吡喃酮的浓度为21%(产率85.5%)。然后,于甲苯溶液中加入27.7g亚硫酰氯和0.12g N,N-二甲基甲酰胺,溶液于75℃反应。过量的亚硫酰氯在减压下蒸出,在得到的溶液中再加入8ml甲苯,继续在减压下蒸馏,直到溶液内部温度达到46℃(75mmHg)。残留物中加入12ml甲苯,转入滴液漏斗。甲苯溶液滴入温度为-15℃的8.57g甲醇与4.06g三乙胺的混合物中,滴完后,溶液进一步于-5℃下反应2小时。在这个阶段,可观察到nohalz形成。有机溶剂层用无水硫酸镁干燥,利用高压气相色谱定量分析滤出液,可知3-甲氧基-2-(2-氯甲基苯基)-丙烯酸甲酯的产率为78.34%。
工艺方法四
将2.09g四氯化钛和15ml氯仿加入反应体系,同时通氮气入100ml双口烧瓶,冷却反应体系至-5℃。然后边搅拌边将0.69g甲酸甲酯慢慢加入到反应体系,并一次性加入1.48g异苯并二氢吡喃-3-酮,将得到的溶液于-5℃搅拌30分钟,在溶液中用10分钟滴入2.53g三乙基胺;滴完后,于0℃搅拌1小时完成反应;再在反应溶液中慢慢滴入5ml 35%的盐酸溶液,停止反应。分离得到的有机溶剂层,用5ml 35%盐酸溶液洗涤,得到的氯仿溶液用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到1.6g微红色油性物质。
 
将得到的微红色油性物质溶解于20ml甲苯中,再依次加入0.20g 50%苄基三丁基氯化铵、2.1g15%氢氧化钠溶液和1.90g硫酸二甲酯,在环境温度下搅拌2小时。通过高速液相色谱检查反应完成后,加热反应体系至50℃,然后搅拌1小时,用气相色谱分析反应溶液,无未反应硫酸二甲酯。
 
冷却反应溶液至环境温度,分离有机溶剂层,用20ml水洗涤,在分离的有机溶剂层中加入40ml甲苯,减压下脱水浓缩,得到含(E)-4甲氧甲亚基-3-异苯并二氢吡喃酮的甲苯溶液。甲苯溶液用高压液相色谱定量分析,可知甲苯溶液含有21%的(E)-4甲氧甲亚基-3-异苯并二氢吡喃酮(产率92%)。
 
然后,在甲苯溶液中依次加入6.0g亚硫酰氯和0.01gN,N-二甲基甲酰胺,将得到的溶液于75℃下反应5小时,溶液经常压、然后减压蒸馏出过量的亚硫酰氯,再在溶液中加入5ml甲苯,减压蒸馏,直至溶液内部温度达到46℃(75mmHg)。得到的剩余物中加入5ml甲苯,转入滴液漏斗。
 
用滴液漏斗将甲苯溶液滴入1.78g甲醇和0.85g三乙基胺的混合液中,滴完后混合溶液于-5℃下反应2小时,在反应溶液中加入10ml水和10ml甲苯,分离。在此阶段,未见halz形成。得到的有机溶剂层用无水硫酸镁干燥,过滤物用高速液相色谱定量分析,可知,在过滤物中得到3-甲氧基-2-(2-氯甲基苯基)-丙烯酸甲酯,产率为81%。
 
参考文献
(1) NIPPON SODA CO,Process for producing acrylic acid derivative,EP1142857A1
 
(2) NIPPON SODA CO (JP); MIYAZAWA YASUYUKI (JP),Process for producing acrylic acid derivative WO0040537

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