第一情报 ---生物与医药

脂肪细胞因子Acrp30的药理作用

供稿人:彭建新  供稿时间:2004-9-9   关键字:adiponectin  AdipoQ  OBG3  apm1  
Acrp30(又名adiponectin、AdipoQ、OBG3、apm1等)是近年发现的一种重要的脂肪细胞因子,由244个氨基酸组成,包括由1-17个氨基酸组成的信号肽、18-41位氨基酸组成的non-homologous区、42-107位氨基酸组成的胶原区和108-244位氨基酸组成的球状结构域(gAcrp30)。Acrp30从脂肪细胞表达分泌后主要存在于外周血液中,正常人空腹血浆Acrp 30 浓度参考范围为1.9~17.0 μg/ml,血浆Acrp30 水平具有性别差异性——女性高于男性。生理功能研究发现肥胖模型小鼠的白色脂肪组织中Acrp 30的转录水平比野生型小鼠的低;血浆Acrp 30水平胖人比瘦人的低,糖尿病患者比非糖尿病患者低,而同时患有CAD(冠状动脉疾病)的患者Acrp30 水平更低,Acrp30 水平与体重相关。
 
为了研究Acrp30的药理作用,Ouchi等使用细菌表达的全长分子的Acrp30;Fruebis等将细菌表达产物,纯化后用胰蛋白酶处理,获得了gAcrp30(Acrp30球状区的三聚体复合物);YamaMchi等制备了3种形式的细菌表达的Acrp30:全长、C端球状区、N端胶原样区;Berg等用哺乳动物细胞表达的全长Acrp30分子,其胶原样区经羟基化,形成与内源性Acrp 30 相似的高级复合体结构。
 
动物试验表明:用补充生理剂量的Acrp30 可以明显改善肥胖和2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗,提高对胰岛素的敏感性;Acrp30与瘦素联合应用可完全逆转脂肪萎缩小鼠的胰岛素抵抗;Acrp30 能降低肌肉和肝脏中甘油三酯浓度,促进肌肉中游离脂肪酸性。Fruebis等研究发现,gAcrp30具有比全长Acrp30更高的生物活性,动物实验发现gAcrp30可明显抑制高脂高糖饮食小鼠餐后FFAs、血糖和甘油三酯; gAcrp30在短期内可引起与人肥胖有关食物吸收、体重、甘油三酯、胆固醇、葡萄糖、胰岛素、瘦素、游离脂肪酸等生理因素发生变化,加速肌肉细胞分化,增加肌肉量。gAcrp30可望成为一种治疗高血脂、高血压、糖尿病、心血管疾病等良药。

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