第一情报 ---生物与医药

“超级细菌”来袭,美国有意鼓励开发新型抗生素

供稿人:王静波  供稿时间:2010-12-27   关键字:超级细菌  抗生素  新药开发    
“超级细菌”为何物
 
数月前只在印度、英国小规模爆发的“超级细菌”疫情,目前已在全球范围内流行。
“超级细菌”更为科学的称谓是“产NDM-1耐药细菌”,该细菌携带有NDM-1基因,能够编码Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶,这是一种高效酶,能让大多数抗生素失去功效。“超级细菌”对绝大多数抗生素(替加环素、多粘菌素除外)不敏感,甚至对碳青霉烯类抗生素也具有耐药性,而碳青霉烯类抗生素通常被认为是紧急治疗抗药性病症的最后方法。
 
新型抗生素开发滞缓
 
造成目前病原菌肆虐的原因首先是抗生素滥用,另一个原因是新型抗生素研发的滞后。
 
近10年来,许多制药公司不是很关注抗感染用药的研发。全球前15强制药公司中只有葛兰素史克、辉瑞、默克、诺华、阿斯利康等5家还在致力于抗生素的研究,造成这种局面的原因在于目前抗生素市场利润低薄——一种具有抑菌活性的化学实体药的研发往往需要历时十余年、耗资过亿元。而上市不足数年,临床上就会出现耐药菌。此外,抗感染药物用药疗程仅有数周,因此其市场容量远低于治疗高血压等慢性疾病的药物。
 
图表 1 1983-2010年间获准上市销售的抗生素数量
资料来源:Infectious Diseases Society of America; FDA
 
图表 2 1987-2009年处于临床试验阶段的抗生素数量变化
资料来源:Infectious Diseases Society of America; FDA
 
如此一来,近10年已经上市或正处于临床评价的新型抗生素只有利奈唑烷(linezolid,辉瑞)、达托霉素(Daptomycin,阿斯利康)、达巴万星(Dalbavancin,辉瑞)、奥利万星(Oritavancin,礼来)、替加环素(Tigecycline,惠氏)。
 
而在以上新药中,具有新型结构类别的抗生素只有利奈唑烷和达托霉素。其他抗生素的类似物和抗菌机制早在数十年前就已被发现。甚至,近40年新型结构类别的抗生素,也只有利奈唑烷代表的利奈烷酮类和达托霉素代表的环脂肽类抗生素。2000年上市的利奈唑烷是利用化学合成法生产的,但是上市仅两年就发现其交叉耐药菌。所幸2003年上市的达托霉素采用微生物发酵法生产,目前尚无交叉耐药菌出现的报道。
 
“超级细菌”研究新动向
 
今年9月23日,《自然》杂志报道,美国爱荷华州立大学的科学家已经明确细菌外排泵晶体结构。此前,日本北里大学科学家也绘制出“超级细菌”的三维结构。
 
10月,日本研究者又公布了日本患者体内的“超级细菌”显微相片,这些研究成果或将为新型抗生素的开发提供思路。
 
8月,英国每日电讯报道,阿联酋大学的一个研究小组已经在青蛙皮肤中提取了100种新型抗生素,其中有些抗生素初步研究发现能多对抗“超级细菌”和“伊拉克细菌”——一种从黄腿蛙皮肤分泌物中提取的物质可以杀死超级细菌,而貂皮蛙的皮肤分泌物能抵抗“伊拉克细菌”。但相关的发现、甄别、提取工作相当艰难。
 
此外,纳米技术在医药领域的不断应用,尤其是普通抗生素做成“纳米级”颗粒后,药效增强,并可以成功避开细菌的耐药机制。这种类似抗生素剂型改变的研究思路,倒不失为新型抗生素开发的一条捷径。
 
美国将敦促新型抗生素的开发
 
面对临床上不断出现的“超级耐药菌”,抗生素的研发进度显然已经滞后于微生物的进化速度。即使是利用最新的基因组学技术,想在耐药菌身上发现“破绽”也非易事。葛兰素史克公司曾在本世纪初利用基因组学技术筛选抗生素药物靶点,70多轮试验仅确认了5个药物靶点,最终也只发现了一种抗生素候选药物。但是,按照抗生素产业的以往经验,平均进入临床的8种抗生素,才有可能有1种最终通过临床上市。
 
而且目前在研的抗生素多是针对革兰氏阳性菌,对于针对像此次流行的“超级细菌”——革兰氏阴性菌,基本没有进入临床Ⅲ期的候选药物。
 
据纽约时报报道,鉴于抗生素获准上市逐年减少, 新开发的抗生素临床试验近年反弹,而美国联邦政府正考虑给与开发新型抗生素厂家更多优惠和鼓励,这一动向值得关注。
 
参考文献:
Antibiotics Research Subsidies Weighed by U.S. http://www.nytimes.com/2010/11/06/health/policy/06germ.html
超级细菌来了不用怕 青蛙皮中又现新型抗生素,《科技日报》,2010.8.29
“超级细菌”来袭 抗生素开发告急,《医药经济报》,2010.11.15
 

注册成为正式用户,登陆后,获得更多阅读功能与服务!
转载本文需经本平台书面授权,并注明出处:上海情报服务平台www.istis.sh.cn
了解更多信息,请联系我们

§ 请为这篇文章打分(5分为最好)