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小檗碱在糖尿病治疗中的应用

供稿人:路炜  供稿时间:2011-3-8   关键字:小檗碱  黄连素  糖尿病  临床  治疗  
小檗碱又称黄连素,是一种常见的异喹啉生物碱,分子式C20H18NO4。它存在于小檗科等四个科十个属的许多植物中。1826年M.-E.夏瓦利埃和G.佩尔坦从Xanthoxylonclava树皮中首次获得。作为传统中医药物,国内已将小檗碱用于糖尿病的临床治疗,国际上韩国科研人员经研究确认了小檗碱对肥胖和糖尿病有正面作用。现将有关文献概述如下,供读者参考。
 
1997年文献[1]报道,安徽省凤台县卫生进修学校童金花对应用黄连素片治疗的Ⅱ型糖尿病49例进行临床观察,总有效率为63.3%,鉴于黄连素片有较好的降血糖作用,且服用方便,不良反应小,作者认为可作为Ⅱ型糖尿病的辅助治疗。
 
2000年文献[2]报道,太原市商业职工医院石利天等人评价了黄连素对2型糖尿病患者临床疗效及毒副作用。方法:对68例2型糖尿病患者及20例血糖正常者口服黄连素片,同时监测服药前后的空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素、血尿常规、肝肾功能等。结果:患者血糖明显下降,总有效率为86.8%,无明显毒副作用。结论:黄连素治疗2型糖尿病患者疗效良好,且无明显毒副作用。
 
2003年文献[3]报道,杭州市拱墅区人民医院王晓新等人观察黄连素治疗2型糖尿病l16例疗效。目的:了解黄连素治疗2型糖尿病的降血糖疗效及安全性。方法:分A、B两组共U6例,男65例,女51例,年龄46—81岁。A组70例,单一使用黄连素;B46例,为原降糖药+黄连素。两组用量均为0.3g/次,1日3次。分别测定用药前、用药后10d、1月、1年空腹血糖及66例用药前、后的餐后2h血糖,观察其降血糖效果及副作用。结果:病人血糖在用药第10d就明显下降,且呈稳定下降态势,统计学处理有显著差异P<0.01。1年后空腹血糖正常率为91%。结论:黄连素治疗2型糖尿病降糖疗效肯定且安全、方便,无低血糖反应,与其它降糖药合用有协同作用。该药同时具有降血压、降血脂、抗血小板聚集,恰恰对糖尿病及其并发症有治疗作用。
 
2004年文献[4]报道,南京医科大学附属南京第一医院内分泌科魏敬等人探讨盐酸小檗碱(BBR)对2型糖尿病合并脂肪肝患者的治疗效果及可能的机制。方法:选择30例伴有脂肪肝的2型糖尿病患者,应用BBR0.5g/次,3次/d口服,跟踪8周,观察有关指标。结果:经BBR治疗后患者丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)降至正常(P<0.001),血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及体重指数(BMI)值较治疗前显著降低(P≤0.001),空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)较治疗前下降(P<0.001),计算比较稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模式胰岛素敏感指数(HOM-IAI)值,差异具有显著性意义(P<0.005,P=0.001)。结论:对伴有脂肪肝的2型糖尿病患者应用BBR,可有效改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,具有降酶、降糖、调脂的功效。
 
2005年文献[5]报道,北京中医药大学东方医院内分泌科谢培凤等人探讨小檗碱在治疗2型糖尿病中的临床疗效。方法 2型糖尿病患者共40例,男24例,女16例。年龄36~62岁。病程2~14年。所有患者均执行糖尿病饮食及运动治疗,在口服小檗碱的同时,原用药种类及剂量不变。观察治疗前后血脂、血糖(空腹及餐后2 h)、胰岛素(空腹及餐后2 h)的变化。结果治疗后空腹血糖及餐后2 h血糖明显下降,差异有显著性(P<0.05),空腹及餐后2 h胰岛素明显升高(P<0.05),差异显著,胆固醇及甘油三酯的降低亦有显著性差异(P<0.05)。结论小檗碱能明显降低2型糖尿病患者的血糖、血脂,并能改善胰岛素分泌。
 
2006年文献[6]报道,广东省深圳市中医院药剂科郭彬等人研究小檗碱(黄连素)的降血糖作用及临床疗效。方法用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,进行药效学试验,并以格列齐特为对照进行临床疗效观察。结果小檗碱对糖尿病小鼠有降血糖作用且有量效关系,可提高其糖耐量和血清胰岛素水平;临床有效率治疗组为80.00%,对照组为76.67%,两组疗效明显但无显著性差异(P>0.05)。结论小檗碱对糖尿病小鼠和2型糖尿病患者均有降血糖作用。
 
2005年文献[7]报道,韩国东方医学研究院Ko BS等人研究了黄连中小檗碱的胰岛素增敏和促胰岛素活性作用。70%乙醇黄连提取物(CR)对糖尿病动物模型具有低血糖作用。对CR的主要活性成分berberine ([C(20)H(18)NO(4)])进行体外研究。XAD-4柱的20、40和60%甲醇组份对3T3-L1脂肪细胞的胰岛素增敏活性最明显,其主要峰来自小檗碱。用50microM小檗碱+分化诱导剂能够显著减少甘油三酸酯累积,它降低了3T3-L1纤维原细胞向脂肪细胞分化和甘油三酸酯合成。观察到给入50 microM+0.2 nM胰岛素的3T3-L1脂肪细胞的胰岛素敏感性显著增强,葡萄糖吸收水平上升,这与葡萄糖转运子4通过增强胰岛素信号通路和胰岛素受体基质-1-phosphoinositide 3 Kinase-Akt向浆膜转移有关。小檗碱通过增强的胰岛素/胰岛素类生长因子-1信号级联放大,从而增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌和Min6细胞增殖。数据显示,小檗碱可以作为有效的胰岛素增敏和促胰岛素活性剂。因此,小檗碱可以用于肥胖型糖尿病患者的抗糖尿病药物。
 
2006年文献[8]报道,韩国首尔国立大学、澳大利亚Garvan医学研究中心、中科院上海生命科学研究院的人员开展共同研究,运用正糖高胰岛素钳夹试验证实小檗碱对胰岛素抵抗动物模型具有胰岛素增敏作用。用小檗碱处理3T3-L1脂肪细胞及L6肌管,可增加腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)活性及GLUT-4的位移,减少3T3-L1脂肪细胞中的脂质积累。噻唑烷二酮类(thiazolidinediones,TZDs)及二甲双胍的作用至少部分也是活化AMPK,由此而减少能量储存,增加产能。对鼠的研究结果表明,从植物提炼的小檗碱可能通过刺激磷酸腺苷(AMP)活化蛋白激酶活性来减少体重,改善葡萄糖耐量。前期工作表明,东方本草的重要成分之一小檗碱对肥胖和糖尿病有正面作用。为进一步调查,研究者给肥胖和糖尿病小鼠服用小檗碱,结果,在不改变饮食的情况下,这些小鼠体重减少,葡萄糖耐量显著改善。此外,小檗碱还可减少高脂肪饮食的Wistar鼠的体重和血浆甘油三酯,并改善胰岛素活性。进一步实验显示,小檗碱可激活脂肪细胞和肌细胞的AMP激酶,诱导与其活性有关的不同代谢的影响。研究者称,小檗碱可有效增加脂肪燃烧,同时,还可减少脂肪合成。
 
参考文献

[1]童金花. 黄连素片治疗Ⅱ型糖尿病49例临床观察. 新中医.1997,29(3).-33-34
[2]石利天 张瑞增. 黄连素治疗68例2型糖尿病的临床评价. 山西临床医药.2000,9(3).-181-182
[3]王晓新 金小平 等. 黄连素治疗2型糖尿病l16例疗效观察. 内蒙古医学杂志.2003,35(2).-141-142
[4]魏敬 吴锦丹. 盐酸小檗碱治疗2型糖尿病合并脂肪肝的临床研究. 中西医结合肝病杂志.2004,14(6).-334-336
[5]谢培凤 周晖 等. 小檗碱治疗2型糖尿病40例疗效观察. 中国临床保健杂志.2005,8(5).-402-403
[6]郭彬 赵恒侠. 小檗碱降血糖作用的药效学试验与临床疗效观察. 中国药业.2006,15(21).-30-31
[7] Ko BS, Choi SB et al. Insulin sensitizing and insulinotropic action of berberine from Cortidis rhizoma. Biol Pharm Bull. 2005 Aug;28(8):1431-7.
[8] Lee YS, Kim WS, et al. Berberine, a natural plant product, activates AMP-activated protein kinase with beneficial metabolic effects in diabetic and insulin-resistant states. Diabetes. 2006 Aug;55(8):2256-64

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