第一情报 ---生物与医药

海洋天然活性物质在抗癌新药开发方面的进展

供稿人:王静波  供稿时间:2011-12-20   关键字:海洋药物  天然活性物质  新药开发  抗癌    
人类对海洋活性生物成分的研究,应用的一个重要方向是新药开发,已发现的海洋生物成分结构新颖、活性独特,大多具有抗肿瘤、抗癌、抗病毒活性,是当前及未来新药发现的重要通道之一。
 
已发现的海洋天然活性物质虽然结构千差万别,按照化学结构分类主要有:烃类、萜类、生物碱类、甾体类、多肽、聚醚类、大环内酯类、前列腺素类、多糖类、核苷类以及一些海洋生物中特有的结构类型,筛选目标主要是用于治疗严重危害人类健康的癌症、心脑血管疾病、病毒感染(艾滋病等)及其他疑难病症。下表理出了已发现的海洋天然活性物质的生物活性及结构类型分类。其生物活性包括抗菌、抗肿瘤、抗微生物、抗病毒、酶及酶的抑制活性等。当前所发现的海洋天然产物以抗癌活性方面的研究最多,其次是抗菌、抗病毒活性(特别是抗HIV) ,另外,抗心血管病(降压、降血脂等) 、抗氧化、神经生长与功能调节活性等方面的报道也比较多。
表1   已发现的天然活性产物主要结构类型及其生物来源
生物活性作用
主要结构类型
主要生物来源
抗肿瘤
核苷类、酰胺类、聚醚类、萜类、大环内酯类、肽类
海绵、海鞘、软珊瑚、海兔、苔鲜虫
抗心血管疾病
萜类、多糖类、高不饱和脂肪酸类、喹啉酮类、肽类、核苷类、
海藻、鱼类、海绵、珊瑚
抗病毒
萜类、核苷类、生物碱类多糖类、杂环类、脂肪酸类、糖脂类、丙烯酸类、苯酚类、溴苯酚类
海绵、珊瑚、海鞘、海藻
抗菌、抗炎
吲哚类、酮类、多糖类、多肽类、N-糖苷类、β-胡萝卜素类
细菌、真菌、珊瑚、海绵
镇痛、神经毒(海洋毒素)
氨基酸类、脂肪酸类、生物碱类、皂苷类、萜类、大环内酯类、聚醚类、肽类、蛋白质类
微藻、鱼类、贝壳、棘皮动物
资料来源:《国内外海洋生物药物研究进展与展望》,卞俊
 
截止2009年,已有超过45个海洋天然药物进入临床试验(更多的化合物则处于临床前研究阶段),如源于海绵的萜类抗炎物质Manolide以及作用机制与紫杉醇类似的抗肿瘤物质Discodermolide和源于海鞘的Didemins等已作为抗癌药进入II期临床。还有一些海洋天然产物,特别是许多大环内酯类和含噻唑环或噁唑环的海洋环肽类,其结构与迄今所有使用的抗癌药物结构类型都不相同,而它们的抗癌活性却更为强烈,已构成了一类完全新型有前途的抗癌物质或先导化合物,开发前景非常乐观。新一代抗癌药物来自海洋势必将成为事实,寻找新一代抗生素药物也寄托在海洋生物上。下表为部分国外进入临床研究阶段的抗癌海洋药物。
表2  国外正在临床研究阶段抗癌海洋药物不完全列表
临床试验阶段
化合物名称
来源
靶向
开发者
备注
临床应用
海鞘素743
被囊动物(陀螺海鞘)
微管蛋白
PharmaMar, Rinehart
抗皮肤癌、肺癌
phaseⅢ
E7389(软海绵素B的合成类似物)
海绵
微管蛋白
Eisai
微管生长抑制剂,用于治疗乳腺癌
phaseⅡ
脱氢膜海鞘素B((Aplidine)
被囊动物
抑制DNA
的复制和蛋白质的合成
PharmaMar, Rinehart
用于治疗实体瘤和血液肿瘤
phaseⅡ
TZT-1027 (dola-10的衍生物)
海绵
微管蛋白
Teikoku, Pettit
 
phaseⅡ
ILX 651
海绵
微管蛋白
ILEX
 
phaseⅡ
bryostatin-1
苔藓虫
PKC
GPC Biotech, Pettit
对抗胰脏癌、肾脏癌、血癌、非霍奇金氏症淋巴瘤以及黑色素瘤等
phaseⅡ
squalamine
鲨鱼
血管生成抑制作用
Zasloff
抗癌;
抑制登革热病毒及肝炎病毒等的感染能力
phaseⅡ
Kahalalide F(环缩肽KF)
软体动物
多点
PharmaMar,Scheuer
用于非小细胞肺癌(NSCLC)和黑素瘤
phaseⅠ
PM02734
海绵
实体瘤
PharmaMar
 
phaseⅠ
Zalypsis
海绵
DNA
PharmaMar
宫颈癌
phaseⅠ
E7974
海绵
微管蛋白
Eisai
 
phaseⅠ
Taltobulin (akaHTI286)
海绵
微管蛋白
Wyeth, Andersen
 
phaseⅠ
Salinosporamide A(aka NPI0052)
海洋细菌
蛋白酶抑制剂
Nereus, Fenical
 
phaseⅠ
Spisulosine (aka ES285)
Rho
PharmaMar
 
phaseⅠ
KRN-7000
海绵
NKT
Koezuka-Kirin
 
phaseⅠ
NPI 2358
海绵
微管蛋白
Pettit
 
phaseⅠ
LBH 589
海绵
HDAC
Rinehart
 
已中断(8项)
 
 
 
 
资料来源:《Marine Biotechnology: A New Vision and Strategy for Europe》,September 2010
说明:PharmaMar是一家西班牙制药企业
参考文献:
《Marine Biotechnology: A New Vision and Strategy for Europe》,September 2010
《国内外海洋生物药物研究进展与展望》,卞俊

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