第一情报 ---生物与医药

肿瘤的病毒治疗--以EB病毒为靶的肿瘤治疗

供稿人:彭建新  供稿时间:2004-10-29   关键字:EB病毒相关肿瘤  Orip基因  条件增殖病毒  选择性复制病毒  
EB 病毒的潜伏感染与伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、T 细胞性淋巴瘤、霍奇金病等多种肿瘤的发生有关。基于携带EB 病毒及其产物是肿瘤细胞区别于正常细胞的一个最大的特点, 发展了这样一类以EB 病毒为靶的治疗策略,包括:诱导EB 病毒进入增殖周期的治疗策略;利用EB病毒潜伏状态的启动元件Orip基因治疗策略;针对EB 病毒的特异蛋白潜伏膜蛋白1及其信号传导途径的治疗;针对EB 病毒EBNA2 的基因治疗策略等。
 
在利用启动元件Orip基因进行肿瘤治疗方面,目前主要有三种方法:采用复制缺陷的腺病毒携带受Orip基因控制复制的治疗基因;利用Orip基因启动控制复制的增殖病毒;利用Orip基因启动控制复制的增殖病毒,并携带治疗基因。美国北卡罗来纳大学构建了载体 OriLyt-CD,并将此包装后成为EBV假病毒粒子,该假病毒粒子可感染含有EBV受体(CD21)的细胞,在EBV-阳性细胞中启动另一轮复制,在体外可特异性杀死EBV-阳性的淋巴瘤细胞。加拿大多伦多的大学医疗网络构建了两种复制缺陷的腺病毒载体,内含有受EBV的Orip重复区的调控转录表达转基因β-牛乳糖和荧光素酶报告基因,p53基因(adv.oriP.p53),采用肿瘤动物模型的转基因表达检测发现,转基因在EBV-阳性细胞中表达量约是EBV阴性细胞中的1000倍,且在宿主的肝脏中没有转基因表达;细胞毒性试验表明,adv.oriP.p53仅对EBV阳性的NPC细胞有显著的细胞毒性,离子辐射可增加其的细胞毒性。
 
利用启动元件Orip基因进行肿瘤治疗相关专利见下表:
申请人
公开号
标题
RHONE POULENC RORER SA(法国)
用于肿瘤基因治疗的重组腺病毒
钱其军(中国)
CN1261075
一种能特异性杀灭EB病毒相关肿瘤的重组病毒及其构建方法
中山卫健生物科技有限公司(中国)
CN1405312
一种能特异性杀灭EB病毒相关肿瘤的重组病毒及其构建方法
卫健生物技术有限公司(中国)
WO0256917
一种能特异性杀灭EB病毒相关瘤的重组病毒及其构建方法
多伦多的大学医疗网络(加拿大)
核苷酸及EBV阳性肿瘤的治疗方法
 

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