第一情报 ---生物与医药

分泌GM-CSF的自体肿瘤细胞用于肿瘤免疫治疗的临床应用

供稿人:彭建新  供稿时间:2004-10-29   关键字:GM-CSF  免疫治疗  自体疫苗  非小细胞肺癌  黑色素瘤  腺病毒  
应用腺病毒转染粒-单集落刺激因子(GM-CSF)基因,使经放射线照射后的肿瘤患者的瘤细胞能高效分泌GM-CSF,用于非小细胞肺癌、黑色素瘤治疗,已进入临床试验。
 
在黑色素瘤的治疗方面,美国堪萨斯州大学医学中心对30例病人(年龄23~87岁)制备自体分泌GM-CSF的黑色素瘤细胞,其中9例进行临床试验,自体分泌GM-CSF的黑色素瘤细胞在体外分泌人GM-CSF平均速率为80-424 ng/106 cells/24 h。在4-8星期内,9例病人经皮内和皮下多点注射,2-10次。结果所有病人均没有出现严重副反应,三例病人有局部反应。在没有K562细胞存在下的肿瘤特异的CTL分析表明:免疫后5例病人外周血的CTLs水平增加,而1例则下降;与没有K562细胞存在时相比,在有K562细胞存在下的肿瘤特异CTLs水平显著下降,但仍有6例病人外周血的CTLs水平增加。1例病人经过10次免疫后,肺部的转移瘤明显减小。研究表明:病人对重复注射耐受性良好,可以激活一些病人的抗肿瘤免疫反应。美国波士顿达纳法伯癌症研究所成功制备了34(共35例)例病人自体分泌GM-CSF的细胞,分泌GM-CSF平均速率为745ng/106 cells/24 h。毒性:限制在1-2级局部皮肤反应。8例病人因病情发展迅速退出试验,26例可以评估病人中,19例病人接种后,在注射点激发树突状细胞、巨噬细胞、粒细胞和浸润性淋巴细胞;免疫后进行肿瘤切除的16例病人中,有10例出现T淋巴和浆细胞浸润,并伴随肿瘤坏死;10例病人(29%)生存36个月,其中4例病人没有疾病迹象。
 
在非小细胞肺癌治疗方面,美国波士顿达纳法伯癌症研究所成功制备了34(共35例)例病人自体分泌GM-CSF的瘤细胞,分泌GM-CSF平均速率为513ng/106 cells/24 h。毒性:限制在1-2级局部皮肤反应。9例因病情发展迅速退出试验,25例可以评估病人中,18例病人接种后,在注射点激发树突状细胞、巨噬细胞、粒细胞和浸润性淋巴细胞;免疫后进行肿瘤切除的6例病人中,有3例出现T淋巴和浆细胞浸润,并伴随肿瘤坏死;5例病人病情持续稳定期分别为33,19,12,10和3个月。美国肿瘤公司为了评价采用腺病毒载体转染GM-CSF基因自体肿瘤细胞疫苗可行性、安全性和有效性,对20位早期和63位晚期NSCLC患者进行了临床 I/II 多通道试验。成功制备了67位患者的疫苗,对43位患者进行免疫注射,每两周皮内注射一次,共注射疫苗3-6次。共同的毒性是注射点的反应(93%),33位晚期NSCLC患者中3位患者呈现持久完善的抗肿瘤响应。长期生存观察显示:注射疫苗分泌GM-CSF 超过40 ng/24 h.106细胞的患者生存期高于分泌GM-CSF量低患者。

注册成为正式用户,登陆后,获得更多阅读功能与服务!
转载本文需经本平台书面授权,并注明出处:上海情报服务平台www.istis.sh.cn
了解更多信息,请联系我们

§ 请为这篇文章打分(5分为最好)