肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的优点和应用现状

TIL（Tumor infiltrating lymphocyte，肿瘤浸润淋巴细胞）疗法属于一种过继免疫疗法，来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞不到0.5%，因此TIL是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。

表 1 免疫细胞来源和培养过程对比

治疗案例	免疫细胞来源	肿瘤识别率	细胞培养过程
TIL疗法	肿瘤组织	＞60%	通过特定突变信息进行提取筛选和培养
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法	血液	≤0.5%	通过基因转移技术进行改造
T细胞受体嵌合型T细胞（TCR-T）疗法

与其他免疫疗法（如CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比，TIL疗法具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势，具体如下：

1.  更强的识别力和杀伤力

TIL中的免疫细胞来自肿瘤组织，因此可以自然靶向患者体内的肿瘤特异性抗原。而其他大多数细胞免疫疗法来自血液，影响了免疫细胞识别肿瘤的能力。研究表明，从肿瘤中分离出来的免疫细胞，60%以上可以识别肿瘤，而从血液中分离出来的能够识别肿瘤的免疫细胞不到0.5%。

2.  细胞培养过程的不同

这种新型疗法不像传统的简单扩增后回输到患者体内，而是通过识别患者体内的特定突变，然后利用识别的突变信息筛选出最能有效靶向肿瘤的突变的T细胞，最后提取出患者肿瘤中具有特定突变的T淋巴细胞，因此这些T细胞具有精准识别癌细胞的能力。相比之下，CAR-T和TCR-T中的T细胞是运用基因转染技术对外周血T细胞进行修饰，它们是经过修饰而不是通过筛选和培养的，因此，准确识别肿瘤的能力远远不够。

3.  扩增能力更强

经过分离和筛选，TIL细胞将与白细胞介素2（IL-2）一起培养，这样可以增加免疫细胞存活的机会，最大限度地将免疫细胞扩增到数百亿至数千亿的水平，并且确保T细胞的有效性和活性，这意味着体内的抗癌“兵力”大大增强，然后将其重新注射到患者体内。研究发现，TIL与“明星抗癌药物”PD-1抑制剂Keytruda联合使用对某些癌症有更显著的作用，其中Keytruda属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断剂。

4.  成本更低

诸如CAR-T/TCR-T细胞，都需要经过工程化将CAR/TCR转入T细胞中，使其具有特异性靶向肿瘤细胞能力。TIL疗法则省略了这一步，只需要筛选出特定突变的免疫细胞，然后在体外扩增并回输给患者。大大降低了治疗成本，能使更多患者受益。

5.  副作用更少

与目前其他的癌症治疗方法相比，TIL疗法相关的副作用是较少的，并且大部分副作用是进行TIL治疗前的化疗引起的。回输TIL细胞后可能出现的不良反应主要为：短时间发烧、寒颤、气短；其他副作用包括：血小板减少症、贫血、白细胞计数低。

基于以上优点，TIL疗法已在多种实体瘤领域取得显著疗效。在肺癌方面，LN-145对PD-1/PD-L1耐药的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，有良好的肿瘤应答；在乳腺癌方面，有研究表明，接受了TIL疗法的患者，50%肿瘤缩小；另外在黑色素瘤、宫颈癌、卵巢癌、头颈癌、肉瘤这些实体瘤的治疗中，TIL疗法也有显著的治疗效果。

 

参考文献

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