FDA发布《2022财年药品质量状况报告》

美国FDA药品质量办公室（Office of Pharmaceutical Quality, OPQ）于6月20日发布《2022财年药品质量状况》报告。FDA指出，药品制造商有责任遵守法规并确保其产品符合质量标准。报告对制药商及其产品质量整体情况进行了梳理，对提升药品质量监督的有效措施进行了归纳分析，并在经过相关评估后给出三条新的可行路径，存在一定的借鉴价值。

一、整体情况

从生产场地统计情况上来看，从2021到2022财年，FDA对于人用药物场地的检察数量增加了两倍。CDER的场地目录中包含4800多个生产场地，比2018财年增长12%，其中超过40%的场地在美国。在2022财年所有的药品生产场地中，40%属于“无申请”部分，这意味着在这些场地生产的所有产品都可以在没有FDA批准的情况下在美国合法销售；其余60%的场地至少生产一种申报产品，包括根据生物制品许可申请（BLA）许可的生物制品、根据新药申请（NDA）批准的创新产品以及根据简化新药申请（ANDA）批准的仿制药。在过去五年中，目录中场地排名前五位的国家（美国、印度、中国、德国和加拿大）在新注册和变更场地的数量上出现净增长。

表1 2018-2022财年国家/地区药品工厂清单变化

资料来源：FDA

从药品统计情况上来看，CDER的产品目录包含超过140000种申请和“无申请”产品。近90%的基本药物、医疗措施和关键投入（EM）产品至少具有一个国内成品制剂生产商。52%的EM产品完全依赖于国外的原料生产场地。

从进口禁令、召回与警告信情况上来看，2022财年，FDA出于与药品质量相关的原因发布了28份警报。82%的进口禁令与手消毒产品生产场地相关，共计向消毒洗手液生产商发出31封警告信，其中14封是由于FDA在检测中检出甲醇杂质。

图1 2022财年药品进口质量相关警报（根据地区和类型排列）

资料来源：FDA

从取样和检测情况上来看，FDA在1552个样品中共发现892个样品存在不合规的情况。与此同时，CDER正在执行数据驱动的取样和检测策略，以更好地了解苯污染的风险。 

二、有效举措与新路径

鉴于药品质量的把控取决于多种因素，FDA采用多种举措和工具的应用来促进药品质量的提高。

一是药物抽样及测试。FDA使用基于风险分析的方式来定位和测试潜在的不合规产品，这一策略在2022年被证明是有效的，鉴于FDA在发现这些不合格产品时会采取行动，因此正确地进行抽样测试的重要性不言而喻。

二是开展监督检查。抽样和测试并非确保药物安全唯一的解决方案，OPQ还通过检查等方式对整个美国制药市场进行监督。虽然COVID-19大流行对监管构成差旅限制和挑战，FDA仍能够通过使用记录请求和与其他可信赖的全球监管机构互认协议等工具，对设施进行远程监管评估。

三是质量缺陷分析。产品质量缺陷分析是通过检查现场警报报告来完成的，要求申请持有人必须在三个工作日内将重大产品质量缺陷通知FDA，现场警报报告在2022年减少了15%。

此外，针对药品质量提升，报告还给出三条具备操作性的新型路径，分别是新检查规程项目（NIPP）、质量管理成熟度（QMM）以及CARES药品产量报告。

其中，NIPP主要通过改进监督和批准前检查数据的记录，执行端到端检查，通过数据预处理以及预测工具改进NIPP的数据管理和分析能力。随着原来越多NIPP数据可用，算法输出应用会变得更为稳健。QMM旨在促进高质量药品的可及性，其计划框架涵盖了五个实践领域，分别为管理层对质量的承诺、业务连续性、卓越的技术、先进的药品质量体系以及员工敬业度。为促进QMM的实施，CDER还应用了对可能受影响的各方进行了系统分析，探究潜在的意外后果。CARES药品产量报告通过提高FDA对药品供应链的可见性来增强FDA识别、预防和减轻可能出现的药品短缺情况，明确要求机构每年必须向FDA报告生产、制备、配制、加工用于商业销售的药品产量。 

参考文献：

[1] FDA.Fiscal Year 2022 Report on the State of Pharmaceutical Quality[EB/OL].(2023-06-28).[2023-06-20].https://www.fda.gov/media/169611/download.

[2] FDA.Report on the State of Pharmaceutical Quality[EB/OL].(2023-06-28).[2023-06-20].https://www.fda.gov/about-fda/center-drug-evaluation-and-research-cder/report-state-pharmaceutical-quality