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维生素D是一种至关重要的脂溶性维生素,除经典的钙磷代谢与骨骼健康作用外,还在皮肤病防治、调节免疫系统、降低心血管疾病风险、促进细胞分化中发挥着关键作用。
一、维生素D缺乏与口腔健康的关联
维生素D作为一种通过日光、饮食和补充剂获取的脂溶性维生素,在维持口腔健康中扮演着关键角色。2025年发表于期刊“BMC Oral Health”的一篇综述系统地分析了16项研究,揭示了维生素D缺乏与多种口腔疾病的显著关联。
1、维生素D与牙体组织疾病
牙齿矿化缺陷是维生素D缺乏的典型表现。维生素D通过其受体调控钙结合蛋白和细胞外基质蛋白的表达,直接影响牙本质和釉质形成。严重缺乏会导致“佝偻病性牙齿”——一种形态异常、矿化不足的结构,更易发生断裂和龋坏。Reed等人的研究发现,孕妇维生素D水平失衡可能直接影响胎儿乳牙发育,特定孕周的缺乏与不同类型的矿化缺陷相关。
龋病风险与生命早期维生素D水平密切相关。Beckett的研究显示,妊娠晚期维生素D水平<30ng/mL的孕妇,其子女6岁时乳牙患龋风险增加3倍。不过,脐带血和婴儿期维生素D水平与龋病关联不显著,提示妊娠晚期可能是关键窗口期。
2、维生素D通过多重途径影响牙周健康
1)抗菌作用:诱导角质形成细胞产生抗菌肽LL-37和β-防御素,直接抑制牙龈卟啉单胞菌等病原体;2)免疫调节:抑制IL-1、IL-6、IL-8等促炎因子释放,降低组织破坏程度;3)屏障功能:增强上皮细胞间连接蛋白表达,提升物理屏障完整性。
临床研究证实,血清维生素D水平与探诊深度、临床附着丧失和出血指数呈负相关。在系统性硬化症患者中,维生素D水平显著低于健康人群,且与牙周炎症程度直接相关。
3、临床干预与治疗潜力
随机对照试验证实,每周补充25,000IU维生素D持续6个月,是牙周基础治疗的安全辅助方案。患者血清水平可快速提升并维持稳定,牙周愈合程度显著改善。此外,钙与维生素D联合补充对牙齿保留具有协同效应,65岁以上人群3年干预显示牙齿丧失风险显著降低。
二、维生素D在炎症性皮肤病防治中的作用
维生素D除了调节钙磷代谢外,在皮肤稳态维持和免疫调节中同样发挥着关键作用。
1、维生素D与银屑病
银屑病是一种影响全球2-3%人口的慢性免疫介导炎症性疾病,特征为免疫失调导致持续炎症、皮肤细胞过度增殖和红斑鳞屑性斑块形成。
维生素D通过以下机制发挥作用:1)免疫调节:增强树突状细胞、T细胞和巨噬细胞的吞噬功能,抑制Th1细胞活性,促进Th2细胞分化;2)促进分化:激活维生素D受体,支持兜甲蛋白和丝聚蛋白等屏障蛋白的产生。
外用维生素D类似物(如卡泊三醇、他卡西醇、马沙骨化醇)已成为轻中度银屑病的一线治疗。临床试验证明,卡泊三烯与二丙酸倍他米松复方制剂能显著改善皮损清除率。多项研究显示银屑病患者血清25-羟基维生素D水平较低,且与PASI评分呈负相关,但维生素D缺乏是银屑病的病因还是后果尚不明确。
2、维生素D与特应性皮炎
特应性皮炎是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,涉及表皮屏障功能障碍、免疫失调和微生物组改变。
维生素D通过以下途径发挥作用:1)屏障修复:促进角质包膜形成和脂质屏障合成;2)免疫调节:抑制Th1和Th17细胞,促进调节性T细胞扩增;3)抗菌防御:刺激抗菌肽cathelicidin和防御素的表达。
观察性研究显示,低血清维生素D水平与特应性皮炎发病率和严重程度呈负相关。随机对照试验证明,补充维生素D可显著改善EASI和SCORAD评分。
3、维生素D与痤疮
痤疮是毛囊皮脂腺单元的慢性炎症性疾病,发病机制包括皮脂过量产生、毛囊堵塞、痤疮丙酸杆菌定植和炎症介质释放。
维生素D通过多途径影响痤疮:1)抑制炎症:减少皮脂细胞中IL-6、IL-8分泌;2)调节脂质:降低皮脂细胞内甘油三酯积累;3)改善角化:抑制β-连环蛋白转录活性,正常化角化过程;4)免疫调节:抑制Th17细胞分化和IL-17产生。部分研究显示痤疮患者维生素D缺乏患病率更高且与严重程度负相关。小规模研究提示补充维生素D可能带来临床改善,但证据有限。
4、维生素D与化脓性汗腺炎
化脓性汗腺炎是一种慢性毛囊性疾病,以疼痛性炎症病变为特征。维生素D可能通过免疫调节和炎症反应参与其发病机制。维生素D缺乏患者Toll样受体2表达降低,暴露于其配体时产生更高水平的TNF-α和IL-6。维生素D受体敲除小鼠出现毛囊扩张和真皮囊肿形成,与化脓性汗腺炎早期病理特征相似。大多数研究报告化脓性汗腺炎患者维生素D水平低于健康对照,且缺乏程度与疾病严重程度相关。小规模研究显示补充维生素D可减少结节数量,但缺乏大规模对照试验。
三、维生素D在降低心血管疾病风险中的作用
William B. Grant团队在于2025年6月在《Nutrients》杂志发表一篇关于维生素 D 与心血管健康的文章。研究表明,低血清25-羟基维生素D水平(低于40-50 nmol/L)与最高的心血管疾病发病风险相关。此外,一项研究发现,血清25-羟基维生素D浓度与心血管疾病死亡率呈负相关,且这种关联在浓度超过100 nmol/L时仍然存在。
随机对照试验通常因研究设计缺陷(如纳入基线25-羟基维生素D水平高于50 nmol/L的参与者)未能证明维生素D的益处。然而,一项重要试验发现,对于预测25-羟基维生素D浓度≥50 nmol/L或正在服用他汀类药物或心血管药物的参与者,每月补充60,000 IU维生素D3可将主要心血管事件风险降低约13%至17%。补充维生素D对多种心血管疾病风险因素有适度改善作用。其他观察性研究也报告称,补充维生素D可降低缺血性心脏病、高血压和心肌梗死等心血管疾病风险。
维生素D通过调节炎症和氧化应激、改善内皮功能以及减少多种心脏代谢风险因素,在心血管健康中发挥作用。因此,维生素D应被视为预防和管理心血管疾病的重要组成部分,最好与其他营养补充剂、有益心脏健康的饮食和处方药物结合使用,以降低心血管疾病发病风险。
参考文献:
[1] Ziada S, Wishahe A, Mabrouk N, et al. Vitamin D deficiency and oral health: a systematic review of literature[J]. BMC Oral Health, 2025, 25(1): 468.
[2] Bukvić Mokos Z, Tomić Krsnik L, Harak K, et al. Vitamin D in the Prevention and Treatment of Inflammatory Skin Diseases[J]. Int J Mol Sci, 2025, 26(11): 5005.
[3] Grant WB, Boucher BJ, Cheng RZ, et a. Vitamin D and Cardiovascular Health: A Narrative Review of Risk Reduction Evidence[J]. Nutrients, 2025, 17(13): 2102.