Treg细胞研究打开免疫治疗新篇章

2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了玛丽·布伦克（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）与坂口志文（Shimon Sakaguchi）三位科学家，以表彰他们首次发现并系统定义了调节性T细胞（Treg细胞），揭示了该类细胞在调控自身反应性免疫应答中的核心作用，开创了Treg细胞介导的外周免疫耐受研究新领域。

回溯科学探索历程，这一突破性认知的形成经历了关键接力：1995年，坂口志文在《免疫学杂志》（The Journal of Immunology）发表研究，首次报道了一类此前未知的T细胞亚群——表达CD4和CD25分子的T细胞，证实其能够保护机体抵御自身免疫性疾病侵袭。2001年，玛丽·布伦克与弗雷德·拉姆斯德尔在《自然·遗传》（Nature Genetics）同期发表三篇论文，进一步揭示Foxp3基因突变会直接导致自身免疫病发生。到了2003年，坂口志文整合前期成果，在《科学》（Science）发表里程碑式论文，最终阐明Foxp3基因正是调控Treg细胞发育的关键分子，这类细胞通过监视其他免疫细胞活动，确保人体免疫系统对外部环境保持适度耐受。

这些开创性发现为人类攻克自身免疫性疾病及探索癌症治疗新路径开辟了全新方向——基于Treg细胞的特性，未来或可通过特异性靶向自身抗原的Treg细胞疗法，精准抑制患者体内病理性自身免疫反应，同时避免传统细胞疗法因过度作用于免疫系统导致的免疫功能低下问题。不过，从患者体内分离获取足够数量、具备天然抗原特异性的Treg细胞，仍是当前亟待突破的技术瓶颈。

2025年10月22日，坂口志文团队在《科学》子刊《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）同期发表两篇重要论文，为解决上述难题提供了突破性方案。其中一篇题为Generating functionally stable and antigen-specific Treg cells from effector T cells for cell therapy of inflammatory diseases（从效应T细胞生成功能稳定且抗原特异性Treg细胞用于炎症性疾病细胞治疗），通过细胞因子与药物联合作用，成功将常规效应T细胞诱导转化为功能稳定、抗原特异性的调节性T细胞（S/F-iTreg细胞）。实验显示，这类细胞可用于炎症性肠病、移植物抗宿主病等炎症性疾病，以及寻常型天疱疮等自身免疫病的治疗，标志着抗原特异性与疾病特异性免疫疾病治疗新策略的诞生。

另一篇为Conversion of pathogenic T cells into functionally stabilized Treg cells for antigen-specific immunosuppression in pemphigus vulgaris（将致病性T细胞转化为功能稳定Treg细胞以实现寻常型天疱疮抗原特异性免疫抑制），聚焦抗Dsg3自身抗体介导的皮肤自身免疫病——寻常型天疱疮。研究通过体外实验，成功将天疱疮患者体内Dsg3特异性致病性自身反应性CD4+ T细胞转化为功能稳定的Foxp3+ Treg细胞（即S/F-iTreg细胞）。这一成果不仅验证了从患者自体细胞生成S/F-iTreg细胞的可行性，更将相关细胞治疗平台的临床转化进程向前推进了关键一步。

从1995年坂口志文首次揭开CD4+CD25+ T细胞的神秘面纱，到2001年科学家锁定Foxp3基因的核心调控作用，再到2025年成功突破Treg细胞功能转化的技术壁垒，这项跨越近三十年的研究不仅重构了人类对免疫耐受的认知框架，更将基础科学的火种一步步引向临床应用的现实。如今，S/F-iTreg细胞的诞生，为曾被自身免疫病困扰的患者推开了一扇新窗：更少免疫抑制的副作用、更靶向的疾病干预、更具个体化的治疗可能，正随着这项技术的推进从实验室走向临床。

参考文献：

1、Generating functionally stable and antigen-specific Treg cells from effector T cells for cell therapy of inflammatory diseases.[EB/OL].[2025-10-22].https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr6049

2、Conversion of pathogenic T cells into functionally stabilized Treg cells for antigen-specific immunosuppression in pemphigus vulgaris[EB/OL].[2025-10-22]https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq9913

3、Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025[EB/OL].[2025-10-28]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/summary/