一、ADC与免疫检查点抑制剂（ICI）的协同联合疗法
ADC与ICI的联合应用已成为肿瘤治疗的新兴基石，其核心机制在于ADC的细胞毒性载荷（如拓扑异构酶I抑制剂）能够诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤抗原和损伤相关分子模式（DAMPs），从而重塑肿瘤微环境（TME），增强T细胞的抗肿瘤活性；ICI则解除T细胞的抑制状态，实现免疫协同效应 [1]
（一）尿路上皮癌的联合方案
恩福妥珠单抗-维多汀（Enfortumab Vedotin，EV，靶向Nectin-4）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗，在EV-302/KEYNOTE-A39三期试验中取得了前所未有的生存获益 [2]。
| 临床指标 (Metric) | EV + Pembrolizumab 组 (EV + P) | 标准铂类化疗组 (Chemotherapy) | 风险比 (HR) |
| 中位总生存期 (mOS) | 31.5个月 | 16.1个月 | 0.47 (p<0.00001) |
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 12.5个月 | 6.3个月 | 0.45 |
| 客观缓解率 (ORR) | 68% | 44% | - |
| 完全缓解率 (CR) | 29% | 12% | - |
这种协同效应的产生可能在于Nectin-4蛋白中存在HLA-A2限制性CD8 T细胞抗原表位，EV治疗可能通过增加MHC分子表达，使肿瘤细胞对ICI更加敏感，从而促进抗肿瘤免疫反应。该组合方案代表了晚期UC一线治疗的新标准，并通过消除大多数患者对化疗的需求，实现临床策略的重大飞跃。
（二）非小细胞肺癌的高缓解率
以TROP2为靶向的ADC与ICI的联合策略在非小细胞肺癌中显示出强大的潜力，并迅速推进至大规模三期试验[3]。
Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) 联合 Tagitanlimab作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗，优化的剂量方案（Cohort 1B）实现了66.7%的客观缓解率（ORR）[5]。该联合疗法的重要性在于其疗效独立于PD-L1表达水平和组织学亚型，有力支持了ADC诱导ICD以克服PD-L1低表达耐药的机制。
Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 联合 Durvalumab方案在TROPION-Lung02二期试验中得到了评估。双联疗法的ORR为38%，初步中位PFS为8.3个月；而与化疗联用的三联疗法ORR进一步提高至49% [3]。基于此，多项三期试验（TROPION-Lung07/08/10/14/15）正在进行，以确立其在一线NSCLC治疗中的地位[4]。
二、ADC与传统疗法及其他靶向药物的联合应用
（一）血液系统恶性肿瘤
在淋巴瘤治疗中，ADC联合方案已成功取代传统化疗，以提高疗效持久性并降低传统化疗毒性。
在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的POLARIX三期试验中，Polatuzumab Vedotin（PV，靶向CD79b）取代了标准R-CHOP方案中的长春新碱，与R-CHP联合。该组合（PV-R-CHP）的中位PFS未达到，但两年无进展生存率（PFS24）为77%，优于R-CHOP的70%（HR=0.73）[6]。
在ECHELON-3三期试验中，针对复发/难治性DLBCL患者，Brentuximab Vedotin（BV，靶向CD30）联合来那度胺和利妥昔单抗，相比对照组（安慰剂+Len+R），显著改善了总生存期（OS）[7]。该组合的中位PFS为4.2个月，而对照组为2.6个月（HR=0.53, $p<0.001$）8。该方案在重度预处理（包括既往CAR-T治疗）的患者中仍表现出显著生存获益 7。
（二）实体瘤的联合策略
Disitamab Vedotin（DV，靶向HER2）与小分子抗血管生成靶向药阿帕替尼的联合方案，在HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJ）的后线治疗中，展示正交机制协同作用[10]。
在局部HER2阳性肌层浸润性膀胱癌（MIBC）中，DV联合Toripalimab和放疗的三联方案耐受性良好，并在83.3%的患者中实现了持久完全缓解，为保膀胱治疗提供了新的范式[11]。
参考文献：
1. Mechanistic Insights into the Successful Development of Combination Therapy of Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab for the Treatment of Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer - MDPI, https://www.mdpi.com/2072-6694/16/17/3071
2. Improving upon Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab for First ..., https://www.urotoday.com/clinical-trials/from-the-editor/162856-improving-upon-enfortumab-vedotin-plus-pembrolizumab-for-first-line-metastatic-and-locally-advanced-urothelial-carcinoma.html
3. ADC in Combination with PD-1: Approvals and Clinical Trials | Biopharma PEG, https://www.biochempeg.com/article/381.html
4. Three Phase 3 Trials of Datopotamab Deruxtecan-Based Combinations Initiated in Patients with Advanced Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer - Daiichi Sankyo, Inc., https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/three-phase-3-trials-of-datopotamab-deruxtecan-based-combinations-initiated-in-patients-with-advanced-nonsquamous-non-small-cell-lung-cancer
5. TROP2 ADC and PD-L1 mAb Show Promising Frontline Efficacy in NSCLC | Targeted Oncology - Immunotherapy, Biomarkers, and Cancer Pathways, https://www.targetedonc.com/view/trop2-adc-and-pd-l1-mab-show-promising-front-line-efficacy-in-nsclc
6. Clinical Review - Polatuzumab Vedotin (Polivy) - NCBI Bookshelf, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK602516/
7. Pfizer Announces Positive Overall Survival in Phase 3 Trial of ADCETRIS® Regimen in Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL), https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-overall-survival-phase-3-trial
8. Brentuximab Vedotin Combination for Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma | Journal of Clinical Oncology - ASCO Publications, https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-02242
9. Brentuximab Vedotin Combination for Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma - ASCO Publications, https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO-24-02242
10. Disitamab vedotin combined with apatinib in gastric cancer: A case report and review of literature - PMC, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11514514/
11. Overcoming resistance to antibody-drug conjugates: from mechanistic insights to cutting-edge strategies - PMC, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12581271/
