益生菌在调节情绪方面的作用

随着社会经济形势的改变和生活压力的增大，很多人出现了焦虑、抑郁问题。世界卫生组织发布的数据表明，全世界约有10亿人患有精神疾病。有研究表明，益生菌可以通过调节肠道菌群而改善焦虑、抑郁症状。

1、临床试验证实益生菌可有效治疗抑郁症

2023年6月14日，JAMA Psychiatry 期刊发表一篇题为：Acceptability, Tolerability, and Estimates of Putative Treatment Effects of Probiotics as Adjunctive Treatment in Patients With Depression: A Randomized Clinical Trial 的临床研究论文。

这项临床试验初步证实了益生菌在抑郁症中的有益作用，益生菌辅助治疗的重度抑郁症（MDD）患者抑郁和焦虑症状有所减轻。

这项研究由伦敦国王学院精神病、心理学和神经科学研究所的研究人员与ADM Protexin 合作进行的为期八周的双盲、随机对照试验。研究共纳入49例患者（益生菌组24例；安慰剂组25例），患者在原有抗抑郁药物治疗的基础上，随机分配接受多菌株益生菌（剂量为80亿菌落形成单位[CFU]/天）或安慰剂每日治疗，持续8周或安慰剂每日治疗。研究使用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）以及抑郁症状问卷（IDS）评分评估抑郁症；使用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）以及广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）评分评估焦虑症。

结果显示，在治疗第4周和第8周时，益生菌组患者的抑郁症、焦虑症症状均有改善。益生菌组患者在治疗第4周和第8周时的HAMD-17平均评分分别为11.00分和8.83分；IDS 平均评分分别为30.17分和25.04分；HAMA平均评分分别为11.71分和8.17分；GAD-7平均评分分别为7.78分和7.63分。对于安慰剂组，第4周和第8周的HAMD-17平均评分分别为14.04和11.09；IDS平均评分为33.82和29.64；HAMA平均评分分别为14.70（5.47）和10.95（4.48）；GAD-7平均评分分别为10.91（5.32）和9.48（5.18）。

与此同时，从第4周开始，益生菌组患者比安慰剂组患者的抑郁症状和焦虑症状的改善程度更高。从HAMD-17评分以及IDS评分的变化来看，益生菌组患者比安慰剂组患者抑郁症的改善程度明显更高。此外，从HAMA评分的变化来看，益生菌组患者比安慰剂组患者焦虑症的改善程度明显更高。

该项研究是首次在西方人群中证实益生菌疗法在抑郁症患者中具有可观的安全性、可接受性以及治疗潜力的试验。安慰剂组相比，益生菌组在抑郁症状方面表现出更好的改善。并且与安慰剂组相比，益生菌组两种抑郁量表的严重程度平均降低了1级。

总的来说，这项初步研究为我们揭示了一个令人振奋的事实：为期8周的多菌株益生菌辅助治疗在成年重度抑郁症患者中表现出了良好的可接受性和耐受性。当然，这只是科研探索的起点，未来还需要深入研究，进一步验证这一发现的科学有效性。

2、研究揭示益生菌调节情绪新机制，有助于改善心理健康  

研究人员通过在无菌小鼠中定植特定的乳酸杆菌发现对于小鼠抵抗环境压力和焦虑的主要动力来源于乳酸杆菌本身所维持的IFNγ水平，这一新发现为今后开发益生菌补充剂治疗抑郁症和焦虑症提供了新思路。

为了探究益生菌和焦虑之间的关系。研究人员首先使用UCRS法来进行3周的小鼠压力应激造模，悬尾实验中小鼠更多的沉默行为和Nestlet切碎测试中的重复行为增加表明造模成功。此外，通过16s测序，研究人员发现造模小鼠体内表现出肠道菌群失调和较低水平的乳酸菌含量。为了进一步探究菌群失调是否和小鼠的焦虑或抑郁行为有关。研究人员将应激小鼠体内的肠道菌群移植到无菌小鼠体内，2周后通过迷宫测试研究人员发现移植小鼠出现了更多的焦虑行为。这一结果表明肠道菌群可以改变环境压力诱导的情绪障碍，并进一步支持了肠道菌群对于行为的直接调节作用。

为了进一步探究应激小鼠的肠道菌群如何在无菌小鼠中引发焦虑和抑郁样行为，研究人员又采集了移植小鼠的血清进行了非靶向代谢组学检测。由于近年来的一系列研究发现适应性免疫在肠道和大脑的压力传感中发挥着关键作用。因此，研究人员重点关注了与适应性免疫相关的代谢分子变化。使用Luminex对血清中的细胞因子量化分析后，研究人员发现IFNγ在移植小鼠体内显著减少。同时，研究人员使用qPCR对脑膜处的免疫标志分子进行检测后发现， IFNγ相关的转录因子Tbet和T细胞调节转录因子FOXP3显著降低，这与血清多重分析的结果相似，进一步表明IFNγ的在压力诱导焦虑和抑郁中的关键作用。

为了验证前述的结果，研究人员使用ASF小鼠（具有明确的8种菌群）和ASF缺失两种乳酸菌的小鼠进行了验证。通过流式细胞术和c-Fos染色分析表明乳酸菌可以影响Th1细胞的丰度和活性，以及急性应激后的神经元激活。

为了进一步确定乳酸菌缺失是否会导致抑郁和焦虑样行为的改变。研究人员在无菌小鼠隔离饲养间中基于UCMS方法对小鼠进行了7天的压力应激造模。行为学实验结果表明与含有肠道乳杆菌和鼠李斯特菌的正常小鼠相比，缺乏乳酸菌的小鼠更容易受到压力的影响从而表现出焦虑和抑郁样行为。同时，研究人员对血清中细胞因子的检测结果表明IFNγ的降低（以及IFNγ浓度的提高）与小鼠抵抗环境压力的强弱密切相关，而其他细胞因子如IL-6和IL-2的改变并不依赖于乳酸菌的存在。这些结果表明全身性 IFNγ 依赖于肠道微生物群中乳酸菌的存在，并且在没有乳酸菌和 IFNγ 的情况下，小鼠更容易受到环境压力的影响。

之前已经有研究表明IFNγ敲除会引起焦虑样行为的增加，但这些研究很少关注其中具体的生物学机制，为了确定IFNγ和压力应激之间的因果关系。研究人员使用IFNγ或IFNγ中和抗体对动物进行处理，随后对大脑进行c-Fos染色分析，结果表明循环的IFNγ可以调节行为反应，并且这一过程是受到肠道菌群调控的。

总的来说，这项研究解释了肠道菌群中的杰出名菌------乳酸菌与环境应激之下的情绪变化（焦虑，抑郁等）之间的关系。值得注意的是，这项研究发现是乳酸菌本身就具有通过IFNγ调节情绪，抵抗环境压力和焦虑的作用。

参考资料：

[1]心理月刊，2023，18（05）：111-113

[2]JAMA 子刊：临床试验证实益生菌可有效治疗抑郁症[EB/OL].(2023.07.04).[2024.02.27].https://news.bioon.com/article/797ae7983449.html

[3]喝酸奶防抑郁！新研究揭示益生菌调节情绪新机制，有助于改善心理健康！[EB/OL].(2023.12.12).[2024.02.27].https://news.bioon.com/article/d8e9804e6908.html